Lamotrigina
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Estructura química de la lamotrigina: 6-(2,3-diclorofenil)-1,2,4-triazino-3,5-diamina
La lamotrigina es una feniltriazina usado como medicamento, especialmente para la epilepsia (con características semejantes a las de la fenitoína) y el trastorno bipolar (al ser utilizado como estabilizador del ánimo). Pertenece a grupos de fármacos que potencian la inhibición mediada por los canales de sodio, como lo son la fenitoina, carbamazepina y el ácido valproico. Al despolarizarse una neurona, los canales de sodio se inactivan por un breve período (período refractario) que bloquean la entrada masiva de sodio; es esta inactivación la que constituye un punto clave en la prevención de descargas recurrentes dentro de un foco potencial. Las neuronas que se activan con rapidez son las más susceptibles, ya que los bloqueadores actúan de una forma dependiente al uso.
La lamotrigina es útil para monoterapia y tratamiento de las convulsiones parciales y tónicoclónicas generalizadas secundarias en los adultos, así como el síndrome de Lennox-Gastaut tanto en niños como en adultos. Este tipo de síndrome es una enfermedad de la infancia que se caracteriza por diversos tipos de convulsiones, discapacidad intelectual y resistencia a anticonvulsivos.
Mecanismo de acción
- La lamotrigina bloquea las descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la médula espinal y retrasa la recuperación de la inactivación de los conductos recombinantes de sodio, mecanismo similar al de la fenitoína y carbamazepina, lo cual explica las acciones de la lamotrigina en las convulsiones parciales o generalizadas secundarias.
- La segunda diana farmacológica que se ha investigado es bloquear canales de calcio activados con voltajes altos.
- Los mecanismos que fundamentan su espectro tan amplio de acciones aún no se conocen bien. Una posibilidad es que inhiba la liberación de glutamato, el neurotransmisor activador del SNC más potente, al actuar también en los conductos de sodio.
Uso clínico
La lamotrigina pertenece al grupo de medicamentos antiepilépticos. En la actualidad, tiene aprobados dos usos: Las indicaciones autorizadas de lamotrigina son el tratamiento de la epilepsia y la prevención de los episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar.
- En la epilepsia: se usa en el tratamiento de varios tipos de epilepsia, tanto en monoterapia como asociados a otros medicamentos. Usado en crisis focales, tónico-clónicas y crisis de ausencia atípica.
- En el trastorno bipolar: se utiliza eminentemente en el TBP tipo II, es decir, aquel en el que destacan más los episodios depresivos que los maniacos e hipomaniacos. Clásicamente, se reserva el uso de la lamotrigina a su acción preventiva sobre los episodios depresivos. No obstante, recientemente también se ha demostrado su eficacia en las fases maniacas (Journal of Clinical Psychiatry). Es de utilidad también para pacientes migrañosos, en su fase prodrómica, o bien en la fase de aura, sin embargo, aún no ha sido comprobado tal efecto.
- En el trastorno de ansiedad generalizada: es utilizado en personas con TAG que sufren ataques de pánico.
Datos publicados recientemente, procedentes de un registro norteamericano de mujeres embarazadas que utilizan medicamentos antiepilépticos (NAAED: North American Antiepileptic Drug Registry), sugieren que el uso de lamotrigina durante el primer trimestre de gestación podrá incrementar el riesgo de fisuras orales (fisura palatina y fisura labial no asociada a fisura palatina). Recomendaciones para el uso de lamotrigina: 1. El uso de lamotrigina durante el embarazo debe realizarse valorando en cada caso individual el balance beneficio-riesgo, utilizando la dosis mínima eficaz y teniendo en cuenta que otros antiepilépticos se han asociado con riesgo de malformaciones congénitas. 2. Debe evitarse la supresión o disminución brusca de dosis ya que existe el riesgo de que se presenten nuevas crisis epilépticas con el consiguiente riesgo para la madre y el feto. 3. Se debe informar sobre este potencial riesgo a las pacientes que deseen un embarazo y están en tratamiento con lamotrigina, recomendando la planificación adecuada del embarazo con objeto de minimizar el posible riesgo de malformaciones congénitas asociado a lamotrigina.
Farmacocinética
Absorción
- Vía oral: Es rápida y completamente absorbida después de una administración oral con una biodisponibilidad del 98 %. Se comporta como un modelo farmacocinético unicompartimental abierto, teniendo absorción de primer orden. Presenta una Tmax entre 2,2 y 3 horas
- Rectal: La biodisponibilidad cambia a un 52 ± 23 %.
Distribución
El fármaco se puede distribuir a algunos tejidos/ fluidos, como lo son la saliva (la concentración de lamotrigina es del 46 % con respecto a la del plasma); leche materna (2 a 5 mg/día se excretan cuando se da una terapia de 300 mg/día); cordón umbilical (3,26 microgramos/mililitro, 0,62 microgramos menos que la concentración plasmática en la madre).
La unión del fármaco a proteínas séricas es del 55 %. El Volumen de distribución (Vd) es de 0,9 a 1,3 litro/kg.
Metabolismo
Lamotrigina es metabolizada en el hígado primariamente, por conjugación con ácido glucorónico, en metabolitos inactivos. En presencia de una monoterápia, lamotrigina induce su propio metabolismo. Se excreta como 2N-ácido glucorónico conjugado.
Excreción
El 94% del fármaco se excreta por orina. El aclaramiento renal es de 0,44 a 0,58 ml/min/kg en adultos sanos y es de 0,18 a 0,3 ml/min/kg en pacientes que toman ácido valproico concomitante. Aproximadamente un 2 % del fármaco se elimina por heces.
Vida media de eliminación
La vida media en adultos es de 25,4 a 32,8 horas sin ninguna medicación; esta aumenta al tomar concomitantemente ácido valproico a un rango de 48,3 a 70,3 horas. El estado estacionario se alcanza alrededor de las 25 a 30 horas.
Efectos adversos
La reacción adversa más frecuente (mas de una de cada diez personas) es la aparición de un rash cutáneo, especialmente en las 8 primeras semanas de tratamiento. En general, son reacciones leves y de curación espontánea, aunque ocasionalmente pueden representar un peligro potencial para la vida, por lo que requieren una estrecha vigilancia. Uno de los efectos indeseables de los que se informa a los pacientes que comienzan a tomar la droga es la posible aparición del Síndrome de Stevens-Johnson, que puede llevar a una hospitalización si no se interrumpe el tratamiento.
- Efectos adversos frecuentes (menos de una de cada diez, pero más de una de cada cien personas): irritabilidad, agresividad, somnolencia, mareo, temblor, insomnio, agitación, nauseas, vómitos, diarrea, sequedad de boca (xerostomía), artralgias, cansancio, dolor en sitio de inyección, dolor de espalda.
- Efectos adversos poco frecuentes (menos de una de cada cien, pero más de una de cada mil personas): diplopía, visión borrosa, alopecia, fotosensibilidad, ataxia.
- Efectos adversos raros (menos de una de cada mil, pero mas de una cada diez mil personas): nistagmo, meningitis aséptica, conjuntivitis, síndrome de Stevens-Johnson.
Otros usos
La lamotrigina también se utiliza para el tratamiento del dolor neuropático, las migrañas, el desorden esquizoafectivo, el estrés post-traumático, los trastornos de ansiedad y como complemento en la depresión unipolar.
Contraindicaciones
La lamotrigina está contraindicada si existe hipersensibilidad a la misma.
Presentación
a) Tabletas orales: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg
b) Tabletas masticables: 2 mg, 5 mg, 25 mg
c) Tabletas orales desintegrantes: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg
d) Tabletas de liberación prolongada: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg
Comercialización
En Bolivia y Chile se comercializa tanto como medicamento genérico por varias empresas farmacéuticas, como en sus principales marcas Flamus® de Laboratorio Chile, Tradox® de Andrómaco y Lamictal® de GlaxoSmithKline.
En Colombia también aparece bajo la marca Lamictal; asimismo, aparece como genérico, Humax y Sandoz.
En España, la Lamotrigina se comercializa tanto como medicamento genérico (por varias empresas farmacéuticas), como en sus principales marcas, Lamictal® (casa GlaxoSmithKline) y Labileno® (casa Faes Farma).
En Venezuela puede encontrarse como Lamictal® de GlaxoSmithKline, Traminal y Laspen de Intas Pharmaceuticals Limited de la India.
Referencias
- ↑ Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, y Armstrong AW: Principios de farmacología. Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico. 3ra ed. Barcelona: Lipincott Williams y Wilkinson, 2012
- ↑ https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2006/NI_2006-05_lamotrigina.htm#:~:text=El%20uso%20de%20lamotrigina%20durante%20el%20embarazo%20debe%20realizarse%20valorando,con%20riesgo%20de%20malformaciones%20cong%C3%A9nitas.
2. Micromedex web applications. Lamotrigina. Truven Health analytics, consultado el día 14/10/2016
3. Brunton L, Chabner B, Björn C. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 12va ed. McGraw-Hill, 2011.