Genética de las enfermedades raras: investigaciones y avances

Las enfermedades raras son aquellas que afectan a un número reducido de personas, generalmente menos de 5 casos por cada 10.000 habitantes. Sin embargo, el conjunto de estas enfermedades es amplio y se estima que existen entre 6.000 y 8.000 enfermedades raras en todo el mundo. A pesar de su baja frecuencia, su impacto puede ser devastador tanto para los pacientes como para sus familias.

La genética está desempeñando un papel fundamental en la identificación y caracterización de las enfermedades raras. Cada vez se conocen más genes asociados a estas patologías, lo que permite la realización de diagnósticos precisos y la identificación de posibles tratamientos. A continuación, se presentarán algunos de los avances más recientes en el campo de la genética de las enfermedades raras.

Genómica y secuenciación masiva

La genómica es el estudio de la totalidad del material genético de un organismo. La secuenciación masiva es una técnica que permite determinar la secuencia completa del ADN de una muestra en un corto periodo de tiempo. Estas herramientas están siendo utilizadas para identificar los genes responsables de enfermedades raras.

Un ejemplo de ello es la identificación del gen SLC6A1 como causante de una forma de epilepsia rara. Un equipo de investigadores secuenció el genoma de una familia afectada por esta enfermedad y comparó los resultados con los de una familia sana. De esta manera, encontraron que la mutación en el gen SLC6A1 era la causa de la epilepsia en la familia afectada.

Terapia génica

La terapia génica es una técnica que consiste en introducir una copia normal del gen en las células del paciente para corregir la mutación causante de la enfermedad. Aunque todavía es una técnica en fase experimental, ofrece grandes posibilidades para el tratamiento de enfermedades raras de origen genético.

Uno de los mejores ejemplos de aplicación clínica de la terapia génica es su uso en el tratamiento de la adrenoleucodistrofia, una enfermedad rara que afecta al sistema nervioso central. En este caso, se utiliza un virus modificado para llevar el gen normal a las células del paciente. Aunque los resultados son prometedores, todavía es una técnica con muchos retos por superar.

Terapias génicas con oligonucleótidos

Los oligonucleótidos son moléculas pequeñas de ADN o ARN que pueden ser diseñadas para interactuar con proteínas o ácidos nucleicos específicos. Se están utilizando para el tratamiento de enfermedades raras de origen genético mediante la modulación de la expresión génica.

Por ejemplo, en el caso de la enfermedad de Duchenne, una enfermedad rara causada por mutaciones en el gen DMD, se está utilizando un oligonucleótido para inducir la producción de una forma funcional de la proteína distrofina. Los resultados preliminares son alentadores y ofrecen una nueva vía terapéutica para esta enfermedad.

Crispr-Cas9

Crispr-Cas9 es una técnica que permite editar directamente el ADN de un organismo de forma precisa y eficiente. Se está utilizando para investigar enfermedades raras y para el desarrollo de nuevas terapias.

Un ejemplo de su aplicación es en el caso de la enfermedad del síndrome de X frágil, una enfermedad rara causada por la mutación de un solo gen. Con la técnica de Crispr-Cas9, se ha podido corregir la mutación del gen responsable de esta enfermedad en células humanas cultivadas. Aunque todavía es una técnica experimental, ofrece grandes posibilidades para el tratamiento de enfermedades raras monogénicas.

Identificación de nuevos genes causantes de enfermedades raras

La identificación de nuevos genes causantes de enfermedades raras es un campo en constante evolución. Cada vez se conocen más genes implicados en patologías raras, lo que permite una mayor comprensión de su fisiopatología y el desarrollo de nuevas terapias.

Un ejemplo reciente fue la identificación del gen CHD8 como causante del síndrome de Sotos, una enfermedad rara que se caracteriza por un crecimiento excesivo en la infancia. La identificación de este gen abre la posibilidad de desarrollar terapias específicas para esta enfermedad.

Conclusiones

En definitiva, la genética está siendo una herramienta fundamental en la identificación y tratamiento de las enfermedades raras. Las nuevas técnicas como la secuenciación masiva, la terapia génica y las terapias con oligonucleótidos, así como la técnica de edición genómica Crispr-Cas9, ofrecen nuevas posibilidades para el tratamiento de enfermedades raras monogénicas. Además, la identificación de nuevos genes causantes de enfermedades raras está permitiendo una mejor comprensión de la fisiopatología de estas patologías y el desarrollo de nuevas terapias. Sin embargo, todavía queda mucho por hacer en el campo de las enfermedades raras, especialmente en lo que se refiere a enfermedades no monogénicas y a la aplicación clínica de estas nuevas técnicas.

Lista de referencias:
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_Home.php?lng=ES
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6460609/
- https://www.nature.com/articles/s41598-019-51912-2
- https://www.nature.com/articles/nbt.3237
- https://www.nature.com/articles/s41586-018-0686-x