Salbutamol

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Salbutamol
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-2-(hidroximetil)-4-fenol
Identificadores
Número CAS 18559-94-9
Código ATC R03AC02
Código ATCvet QR03AC02
PubChem 2083
DrugBank APRD00553
ChemSpider 1999
UNII QF8SVZ843E
KEGG D02147
ChEBI 2549
Datos químicos
Fórmula C13H21NO3 
Peso mol. 239,311
SMILESOCc1cc(ccc1O)C(O)CNC(C)(C)C
InChIInChI=1S/C13H21NO3/c1-13(2,3)14-7-12(17)9-4-5-11(16)10(6-9)8-15/h4-6,12,14-17H,7-8H2,1-3H3
Datos físicos
P. de fusión 150 °C (302 °F)
Solubilidad en agua 14,1 mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Metabolismo Hepático
Vida media 3,8 - 6 horas
Excreción Renal, 69 a 90% (60% como metabolito). Heces, 4%
Datos clínicos
Nombre comercial Ventolin®
Inf. de Licencia FDA:enlace
Cat. embarazo A (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal S3 (AU) POM (UK) ℞-only (EUA)
Vías de adm. Vía oral, inhalación, intravenosa

El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista β2 adrenérgico de efecto rápido utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalación para producir un efecto directo sobre el músculo liso de los bronquios.

Historia

En el año 1948,​​ Raymond P. Ahlquist descubrió la existencia de dos tipos de receptores adrenérgicos, denominados α y β.​ En el año 1967, A.M. Lands y colaboradores descubrieron una subdivisión de los receptores β—llamados β1 y β2—con los primeros presentes en el corazón y los segundos en la musculatura lisa bronquial.

Con este descubrimiento, en 1969, la compañía farmacéutica Allen & Hanburys—después parte de GlaxoSmithKline—empezó a producir salbutamol con nombre comercial de 'Ventolin', un estimulante selectivo de los receptores β2 adrenérgicos.​

El Salbutamol estuvo disponible en el Reino Unido en 1969 y en los Estados Unidos en 1980.​

Descripción

Se vende salbutamol de forma racémica. El enantiómero R-(−)-salbutamol es responsable de los efectos broncodilatadores y antiinflamatorios; el enantiómero (S)-(+)-salbutamol, sin embargo, es asociado a hiperactividad en vías respiratorias y con un efecto pro-inflamatorio.​ Bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del R-enentiómero.​ Se cree que la exacerbación paradójica del asma con el uso regular de albuterol racémico inhalado en las personas está relacionada con la acumulación preferencial de S-albuterol en el pulmón, que tiene un metabolismo mucho más lento que el R-albuterol.​

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El grupo de tert-butil en salbutamol se hace preferir los receptores β2,​ que son los receptores primarios en el músculo liso bronquial. Cuando se activan estos receptores, adenilil ciclasa convierte ATP a cAMP, que empieza la transducción de señal. Esta inhibe la fosforilación de miosina y baja la concentración intracelular de iones de calcio —la fosforilación de miosina y los iones de calcio son necesarios para la contracción muscular. El aumento de cAMP también inhibe las células inflamatorias en la vía respiratoria—como basófilos, eosinófilos y especialmente mastocitos—de secretar mediadores de inflamación y citocinas.​​ Salbutamol y las otras agonistas β2 también aumenta la conducción de canales que reaccionan a la concentración de iones de calcio o potasio, y esto dirige a la hiperpolarización y el relajar de los músculos lisos bronquiales.​ Otros mecanismos de acción de los antagonistas adrenérgicos β2 son:

Interacciones

Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen β-bloqueantes no cardioselectivos por antagonismo. También interactúa con xantinas, glucocorticoides, diuréticos, glucósidos digitálicos, laxantes de uso prolongado produciendo hipocalemia. Puede aumentar el riesgo de manifestaciones cardiovasculares si interactúa con IMAO y antidepresivos tricíclicos.

Uso clínico

Salbutamol se usa típicamente para tratar el broncoespasmo—debido a cualquier causa, si es por asma o ejercicio–y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.​ También, es una de las medicinas más usadas en las inhaladores de rescate para aliviar los ataques de asma.​

Como un agonista de β2, salbutamol también se usa en la obstetricia. Salbutamol intravenosa puede actuar como un tocolítico para relajar el músculo liso del útero para retrasar el nacimiento prematuro. Aunque se prefiere a fármacos como atosiban y ritodrina, su papel fue reemplazado por bloquedores de los canales de calcio como nifedipina, que tienen más eficacia, son mejor tolerados y son administrados oralmente.​

Se ha usado salbutamol para tratar la hiperpotasemia aguda porque estimula al corriente de potasio a las células, que baja el nivel de potasio en la sangre.​

Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida, nebulizador u otros dispositivos de dosificación apropiados. El salbutamol también puede administrarse por vía oral o intravenosa.​​

Efectos adversos

Los efectos secundarios están relacionados con la dosis y se deben a la estimulación de los receptores β2 extrapulmonares. Los más comunes son el temblor, la ansiedad, el dolor de cabeza, el espasmo muscular, la sequedad de boca y la palpitación cardíaca. Otros signos o síntomas pueden incluir la taquicardia, la arritmia cardíaca, el sonrojo de cara, la isquemia miocárdica, y el disturbio del dormir y comportar. Más raros pero importantes son reacciones alérgicas como el broncoespasmo, los habones, el angioedema, la hipotensión y la lipotimia. Una dosis alta o su uso prolongado puede causar la hipopotasemia, que concierne especialmente a ellos con fallo renal o ellos quien toman ciertos diuréticos o derivaciones de xantina.​


Desarrollo a futuro

Los agonistas β continuarán siendo los broncodilatadores de elección para el asma, porque son efectivos en todos los pacientes y tienen pocos o ningún efecto secundario cuando se usan en dosis bajas. Cuando se utilizan según se requiera para el control de los síntomas, los agonistas β2 inhalados parecen seguros. El uso de grandes dosis de agonistas β2 inhalados indica un control del asma inadecuado; tales pacientes deben ser evaluados y se deben usar medicamentos apropiados para el control. Los LABA son una opción útil para el control a largo plazo en el asma y la COPD. Probablemente en pacientes con asma, los LABA se deben usar únicamente en una combinación fija con un ICS, para prevenir el peligro potencial asociado con los LABA solos. Existen pocas ventajas de mejorar la selectividad de los receptores β2 , porque la mayoría de los efectos secundarios de estos agentes se deben a la estimulación de los receptores β2 (temblor muscular, taquicardia, hipopotasemia).​

Uso correcto de inhaladores presurizados de dosis medias (pMDI). Solo se absorbe 2-10% en vías respiratorias finas, el 80 a 90% se deglute y se absorbe en el tracto GI.

Uso veterinario

La toxicidad baja de salbutamol se hace seguro para los animales, y por eso es la medicina preferida para tratar obstrucción aguda de la vía respiratoria en la mayoría de especies.​ Es usualmente usado para tratar broncoespasmo o tos en gatos y perros y es usado como un broncodilatador para caballos con EPOC. También puede usarse en emergencias para tratar a gatos asmáticos.​​

Un efecto tóxico requiere una dosis muy alta, y la mayoría de sobredosis son debido a perros mordiendo y perforando un inhalador o vial nebulizador.​

Véase también

Referencias

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