Gamma-glutamil carboxilasa

Gamma-glutamil carboxilasa
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PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	GGCX (HGNC: 4247) ; VKCFD1
Identificadores; externos	OMIM: 137167 ; MGI: 1927655 ; HomoloGene: 639 ; ChEMBL: 2012; EBI: GGCX; GeneCards: Gen GGCX; UniProt: GGCX; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	4.1.1.90
Función molecular	• actividad gamma-glutamil carboxilasa;
Componente celular	• membrana del retículo endoplasmático; • membrana; • componente integral de membrana;
Proceso biológico	• proceso celular de modificación de proteínas; • coagulación sanguínea; • carboxilación del ácido peptidil-glutámico; • modificación postraduccional de proteínas; • proceso del metabolismo celular de proteínas;
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
	Más información
Ortólogos
Humano	Ratón
2677	56316
Véase HS	Véase MM
P38435	Q9QYC7
NM_000821	NM_019802
NP_000812	NP_062776
Cr. 2:; 85.54 – 85.56 Mb	Cr. 6:; 72.41 – 72.43 Mb
;
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que en los humanos se encuentra codificada por el gen GGCX, localizado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p12), este gen abarca 13 Kpb y consta de 15 exones que codifican para una proteína de 758 aminoácidos. La proteína gamma-glutamil carboxilasa es una proteína integral de membrana, asociada con la membrana del retículo endoplasmático y consta de tres dominios transmembrana

Función

La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que cataliza la modificación postraduccional de las proteínas dependientes de vitamina K. El resultado de esta modificación es la formación de un residuo gamma-carboxiglutamato sobre el extremo de un glutamato, a este residuo se lo denomina gla. Muchas de las proteínas dependientes de vitamina K se encuentran involucradas en la coagulación, de forma que la función de esta enzima es fundamental para la hemostasia. La mayor parte de las proteínas que contienen el dominio gla dependen de esta reacción de carboxilación para su modificación postraduccional. En humanos, la enzima gamma-glutamil carboxilasa se expresa mayoritariamente en el hígado.

Reacción catalítica

La enzima gamma-glutamil carboxilasa oxida a la vitamina K hidroquinona (KH
2) a vitamina K 2,3 epóxido (KO), mientras que simultáneamente añade un CO
2 al residuo terminal de un ácido glutámico (Glu) que forma parte de la proteína, para formar ácido gamma-carboxiglutámico (también llamado gamma-carboxiglutamato - Gla).

una -α-L-glutamato (Glu) + filoquinol (KH
2) + CO
2 + oxígeno → una 4-carboxi-L-glutamato (Gla) + vitamina K 2,3-epóxido (KO) + H+
+ H
2O

Esta reacción de carboxilación únicamente puede proceder si la carboxilasa es capaz de oxidar a la vitamina K hidroquinona (KH
2) para formar vitamina K epóxido (KO), por lo que se dice que ambas reacciones se encuentran acopladas.

En el organismo, la KO se recicla a VKH
2 por medio de la enzima vitamina K epóxido reductasa.

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se encuentran asociadas con defectos de la coagulación dependientes de vitamina K, y con el desorden similar a pseudoxantoma elástico que se presenta con múltiples deficiencias en los factores de coagulación.

Véase también

Carboxiglutamato

Referencias

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↑ ^a ^b «Entrez Gene: GGCX».
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↑ Vanakker OM, Martin L, Gheduzzi D, Leroy BP, Loeys BL, Guerci VI, Matthys D, Terry SF, Coucke PJ, Pasquali-Ronchetti I, De Paepe A (marzo de 2007). «Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity». J. Invest. Dermatol. 127 (3): 581-7. PMID 17110937. doi:10.1038/sj.jid.5700610.

Lecturas adicionales

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Berkner KL (2008). «Vitamin K-dependent carboxylation». Vitam. Horm. 78: 131-56. PMID 18374193. doi:10.1016/S0083-6729(07)00007-6.
Oldenburg J, Marinova M, Müller-Reible C, Watzka M (2008). «The vitamin K cycle». Vitam. Horm. 78: 35-62. PMID 18374189. doi:10.1016/S0083-6729(07)00003-9.
Berkner KL (2005). «The vitamin K-dependent carboxylase». Annu. Rev. Nutr. 25 (1): 127-49. PMID 16011462. doi:10.1146/annurev.nutr.25.050304.092713.
Zhang B, Ginsburg D (septiembre de 2004). «Familial multiple coagulation factor deficiencies: new biologic insight from rare genetic bleeding disorders». J. Thromb. Haemost. 2 (9): 1564-72. PMID 15333032. doi:10.1111/j.1538-7836.2004.00857.x.
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Enlaces externos s

MeSH: glutamyl+carboxylase (en inglés)

Datos: Q1493174

[pmid1749935-1] Wu SM, Cheung WF, Frazier D, Stafford DW (diciembre de 1991). «Cloning and expression of the cDNA for human gamma-glutamyl carboxylase». Science 254 (5038): 1634-6. PMID 1749935. doi:10.1126/science.1749935.

[entrez-2] «Entrez Gene: GGCX».

[pmid2145029-3] Brenner B, Tavori S, Zivelin A, Keller CB, Suttie JW, Tatarsky I, Seligsohn U (agosto de 1990). «Hereditary deficiency of all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants». Br. J. Haematol. 75 (4): 537-42. PMID 2145029. doi:10.1111/j.1365-2141.1990.tb07795.x.

[pmid3896125-4] Suttie JW (1985). «Vitamin K-dependent carboxylase». Annu. Rev. Biochem. 54 (1): 459-77. PMID 3896125. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.002331.

[pmid12083499-5] Presnell SR, Stafford DW (2002). «The vitamin K-dependent carboxylase». Thromb. Haemost. 87 (6): 937-46. PMID 12083499.

[pmid17935315-6] Silva PJ, Ramos MJ (2007). «Reaction mechanism of the vitamin K-dependent glutamate carboxylase: a computational study». J Phys Chem B 111 (44): 12883-7. PMID 17935315. doi:10.1021/jp0738208.

[pmid17110937-7] Vanakker OM, Martin L, Gheduzzi D, Leroy BP, Loeys BL, Guerci VI, Matthys D, Terry SF, Coucke PJ, Pasquali-Ronchetti I, De Paepe A (marzo de 2007). «Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity». J. Invest. Dermatol. 127 (3): 581-7. PMID 17110937. doi:10.1038/sj.jid.5700610.